元紀事

1、問：注冊申請時提交的檢驗報告為A檢驗機構(gòu)出具的，發(fā)補后需要做進一步檢測，是否可以在B檢驗機構(gòu)檢測？

答：注冊審查時提出補充檢驗要求的，原則上應(yīng)在原檢驗機構(gòu)進行。

2、問：尚未列入新《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品，如何申報注冊？

答：對于《分類目錄》中沒有明確的產(chǎn)品，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品的實際情況，結(jié)合《分類目錄》中產(chǎn)品描述、預(yù)期用途和品名舉例進行綜合判定，難以判定的，向國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標準管理中心分類界定信息系統(tǒng)提出分類界定申請或直接按III類產(chǎn)品注冊申請。國家標管中心分類界定信息系統(tǒng)網(wǎng)址：https://www.nifdc.org.cn/nifdc/twowebsite/twoqxbzhglyjs/qxfljd/index.html，

3、問：延續(xù)注冊時，產(chǎn)品軟件能否進行更新？

若僅涉及輕微增強類軟件更新，延續(xù)注冊時應(yīng)單獨提交一份軟件更新描述文檔、現(xiàn)成軟件更新描述文檔，詳見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》第四、六節(jié)；若僅發(fā)生糾正類軟件更新，延續(xù)注冊時應(yīng)提交糾正類軟件更新申報資料，詳見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》第四節(jié)。

若產(chǎn)品軟件更新為重大增強類軟件更新，則應(yīng)進行許可事項變更。產(chǎn)品配合使用的軟件發(fā)布版本號為產(chǎn)品注冊證中的許可事項，不能在延續(xù)注冊時進行變更。

4、問：內(nèi)窺鏡產(chǎn)品是否需要執(zhí)行YY0505-2012標準？

答：若內(nèi)窺鏡產(chǎn)品組成中帶有電子器件，如帶有便攜式照明光源，則需要執(zhí)行YY0505-2012標準。

5、問：產(chǎn)品的生物相容性試驗是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進行？

答：依據(jù)GB/T16886.1-2011，應(yīng)考慮產(chǎn)品制造所用材料、預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個組件及他們在最終產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)等均對生物相容性產(chǎn)生影響等因素，因此產(chǎn)品的生物相容性試驗原則上應(yīng)采用終產(chǎn)品進行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。

6、問：對于滅菌確認報告，申請人是否可采用其他同類產(chǎn)品的滅菌確認資料支持申報？

答：如與同類產(chǎn)品的材料、結(jié)構(gòu)組成、初包裝、生物負載等方面的滅菌相關(guān)風(fēng)險可覆蓋申報產(chǎn)品，申請人可參考YY/T1268-2015《環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效》利用同類產(chǎn)品的滅菌確認報告作為支持資料，但應(yīng)特別注意差異對滅菌風(fēng)險覆蓋性的影響。申報時應(yīng)同時提交產(chǎn)品追加評估報告及同一產(chǎn)品族其他產(chǎn)品滅菌確認報告。

7、問：縮短產(chǎn)品貨架有效期，是否需在許可事項變更申請中提交相關(guān)技術(shù)文件？

答：注冊申請人在申請許可事項變更時，需提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實時穩(wěn)定性試驗后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品貨架有效期應(yīng)縮短，建議提供該實時穩(wěn)定性試驗驗證資料等。

8、問：滅菌企業(yè)是否可以只提交滅菌確認報告？

答：按照GB18279、GB18280等標準，應(yīng)提交完整的滅菌確認資料（包括方案及報告等）。

9、問：關(guān)于體外診斷試劑包裝規(guī)格表述為XX測試/盒、XX人份/盒時，是否需要在申請資料中明確其試劑

答：體外診斷試劑包裝規(guī)格表述為XX測試/盒、XX人份/盒時，如裝量的檢測方法為“用經(jīng)過校準的器具對試劑量進行檢測”，請在注冊申請資料-性能評估資料中提供測試數(shù)與試劑量的測算依據(jù)，并提供驗證資料，同時在技術(shù)要求中明確測試數(shù)的試劑量。

10、問：第二類體外診斷試劑抗原、抗體等主要材料供應(yīng)商變更時，是否需要向原注冊部門申請許可事項變更？

答：《體外診斷試劑注冊管理辦法》（5號令）第七章第五十八條規(guī)定：“注冊證及附件載明內(nèi)容發(fā)生以下變化的，申請人應(yīng)當向原注冊部門申請許可事項變更：（一）抗原、抗體等主要材料供應(yīng)商變更的”。關(guān)于本條款的執(zhí)行解釋如下：

許可事項變更僅針對注冊證及其附件載明內(nèi)容，即產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確載明的主要原材料供應(yīng)商的變更，未在注冊證及其附件內(nèi)容中載明的主要原材料供應(yīng)商的變更，如第二類體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中未要求載明供應(yīng)商，申請人應(yīng)在產(chǎn)品主要原材料供應(yīng)商發(fā)生變更時自行對變更情形進行研究及驗證，并按照《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求進行設(shè)計及生產(chǎn)的控制，無需申報許可事項變更。

11、問：體外診斷試劑產(chǎn)品確定有效期時，加速穩(wěn)定性研究資料是否可以替代實時穩(wěn)定性研究資料？

答：《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（44號公告）附件3中八、穩(wěn)定性研究資料中要求：“包括至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料，并應(yīng)當充分考慮產(chǎn)品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。”因此，體外診斷試劑產(chǎn)品加速穩(wěn)定性研究資料不可以替代實時穩(wěn)定性研究資料。

12、問：新研制體外診斷試劑的適用儀器尚未取得注冊證，是否可以申請試劑注冊？

答：新研制體外診斷試劑及其配套專用儀器屬于一個檢測系統(tǒng)，但由于分屬不同的法規(guī)管理，因此需分別提交注冊申請。但試劑及其專用儀器檢測性能的驗證和確認是密不可分的整體驗證過程，因此，如使用本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，在試劑和儀器均已定型的情況下，并不限定試劑和其配套專用儀器的上市順序，但試劑注冊申請時，應(yīng)能夠確保配套儀器及檢測系統(tǒng)定型；如使用非本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，則所使用配套儀器應(yīng)已作為醫(yī)療器械在中國境內(nèi)上市。

13、問：國家參考品發(fā)布和更新后，不同注冊階段的試劑檢驗相關(guān)執(zhí)行問題。

答：《體外診斷試劑注冊管理辦法》（5號令）第二十五條規(guī)定“有國家標準品、參考品的產(chǎn)品應(yīng)當使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗。”《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年第44號）附件4《體外診斷試劑延續(xù)注冊申報資料要求及說明》要求：“如有國家標準品、參考品發(fā)布或者更新的，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠符合國家標準品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗報告。產(chǎn)品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合相應(yīng)通知規(guī)定的檢驗報告。”

基于以上要求，體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報和延續(xù)注冊時，如有適用的國家標準品、參考品發(fā)布或者更新的（以國家標準品、參考品公開的說明書為依據(jù)，判斷其對產(chǎn)品的適用性），均應(yīng)符合國家參考品要求。其中：

1）產(chǎn)品注冊申報時，如檢驗收樣日期前國家標準品、參考品已發(fā)布或更新，應(yīng)使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗或委托檢驗并符合其要求。

2）延續(xù)注冊時，如延續(xù)申請受理日期前國家標準品、參考品已發(fā)布或更新，應(yīng)使用國家標準品、參考品進行自檢或委托檢驗并符合其要求。